Die CIA-Agentin Mace (Jessica Chastain) muss mir ihrer deutschen Rivalin Marie (Diane Kruger), einer britischen Computerspezialistin namens Khadijah (Lupita Nyong'o) und der kolumbianischen Psychologin Graciela (Penélope Cruz) zusammenarbeiten, nachdem eine streng geheime Waffe der falschen Organisation in die Hände gefallen ist.

Nur gemeinsam können die international agierenden Geheimagentinnen verhindern, dass die Welt ins Chaos gestürzt wird. Jeder Schritt der Frauen wird von einer mysteriösen fünften Frau verfolgt.